Née dans la région de Pérouse le 30 Septembre 1968, Monica Bellucci commence sa carrière dans le mannequinat (agence Elite). Après des études de droit, elle s'oriente vers la comédie. Francis Ford Coppola lui offre un petit rôle dans son Dracula (1992).
Elle se fait connaître en France avec L'Appartement (1996) de Gilles Mimouni. Elle donne la réplique à son mari Vincent Cassel dans Dobermann (1997) de Jan Kounen et Irréversible (2002) de Gaspar Noé ainsi que dans le thriller d'espionnage Agents secrets (2004) de Frédéric Schoendoerffer. Elle déploie ses charmes dans de grosses productions françaises comme Le Pacte des loups (2001) et Astérix et Obélix : mission Cléopâtre (2002).
Parallèlement, elle entame une carrière internationale : Suspicion (2000), face à Bruce Willis dans Les Larmes du soleil (2003), Aux côtés de Lambert Wilson, elle apparaît aussi au générique des deux derniers volets de la saga Matrix.